Vou colocar aqui um trabalho muito interessante mostrando como o estresse oxidativo pode piorar a qualidade do espermatozóide causando dificuldade em engravidar. O estresse oxidativo ocorre quando a produção de espécies reativas de oxigênio (ROS) potencialmente destrutivas excede as próprias defesas antioxidantes naturais do corpo, resultando em dano celular. Ela causa infertilidade por dois mecanismos principais: primeiro, eles danificam a membrana espermática, diminuindo a motilidade do espermatozóide e sua capacidade de se fundir com o oócito. Em segundo lugar, as ROS podem alterar o DNA do espermatozóide, resultando na passagem do DNA paterno defeituoso para o embrião. O que chama a atenção nesse trabalho é que eles verificaram que em metade dos homens inférteis foi observado a presença de estresse oxidativo.
Alguns hábitos a gente até consegue associar ao estresse oxidativo: beber, fumar, quimioterapia ou até inseticida e o diesel. Mas você sabia que aspirina e paracetamol também podem causar estresse oxidativo? Ou passar por um período de muito estresse ( no trabalho, na família) também pode prejudicar o espermatozóide? Ou ainda que diabetes interfere na espermatogênese? Ou que se alimentar de alimentos embalados no plástico (principalmente se é aquecido no plástico), pode piorar a qualidade do espermatozóide?
O trabalho ainda mostra que algumas vitaminas como o folato, vitamina B6, vitamina B12, Vitamina C, vitamina E, zinco, selênio, β-caroteno e ácidos graxos essenciais. , acetilcisteína, astaxantina, carnitina, glutationa podem ser uma boa estratégia para diminuir o estresse oxidativo porque são antioxidantes orais e diminuem os níveis seminais de espécies reativas de oxigênio, reduzindo o dano ao DNA do espermatozóide e melhorando assim sua qualidade
Abaixo, transcrevi os trechos que achei mais interessantes do trabalho:
As espécies reativas de oxigênio são produtos do metabolismo celular normal. A maior parte da energia do corpo é produzida pela reação controlada enzimaticamente do oxigênio com o hidrogênio na fosforilação oxidativa que ocorre dentro da mitocôndria durante o metabolismo oxidativo. Durante esta redução enzimática de oxigênio para produzir energia, os radicais livres são formados
Um radical livre é definido como uma molécula de oxigênio contendo um ou mais elétrons desemparelhados em orbitais atômicos ou moleculares. A adição de um elétron ao dioxigênio (O2) forma o radical ânion superóxido (O2•−), a forma primária de ROS. Este ânion superóxido pode então ser direta ou indiretamente (enzimático, catalisado por metal) convertido em ROS secundário, como o radical hidroxila (•OH), radical peroxila (ROO•) ou peróxido de hidrogênio (H2O2). Os termos radical livre e ROS são comumente usados de forma intercambiável, apesar do fato de que nem todas as ERO são radicais livres.
Dentro do sêmen existem duas fontes principais de produção de radicais livres; leucócitos e espermatozoides. A grande maioria das amostras de sêmen contém leucócitos, sendo os neutrófilos o tipo predominante de leucócitos.
Como a produção de ROS é um dos principais mecanismos pelos quais os neutrófilos destroem patógenos, não é surpreendente que os leucócitos seminais tenham o potencial de causar estresse oxidativo. No entanto, uma ligação entre a presença de leucócitos no sêmen e a infertilidade oxidativa masculina ainda está em debate. Vários pesquisadores relataram uma correlação positiva entre o número de leucócitos seminais e a produção de ROS.
Os Radicais Livres Reduzem a Motilidade do Espematozóide
Trabalhos anteriores mostraram que os radicais livres reduzem a motilidade do espermatozóide. Foi relatado que a peroxidação da membrana espermática induzida por ROS diminui sua flexibilidade e, portanto, o movimento da cauda do espermatozóide. As membranas espermáticas são vulneráveis a esse tipo de dano, pois contêm grandes quantidades de ácidos graxos insaturados. O dano direto das ROS às mitocôndrias, diminuindo a disponibilidade de energia, também pode impedir a motilidade espermática. Por qualquer mecanismo, o estresse oxidativo prejudica a motilidade espermática e resultará em menos espermatozoides atingindo o oócito para fertilização.
Os Radicais Livres Danificam o DNA do Espermatozóide
Os radicais livres têm a capacidade de danificar diretamente o DNA do esperma, atacando as bases purinas e pirimidinas e o esqueleto da desoxirribose. Normalmente, o DNA do esperma é fortemente embalado por protaminas que o protegem do ataque dos radicais livres. No entanto, homens inférteis geralmente exibem protaminação deficiente, deixando o DNA do esperma particularmente vulnerável ao ataque de ROS.
Durante a concepção natural ou a fertilização in vitro de rotina, o dano oxidativo à membrana do esperma normalmente bloqueia a fertilização, impedindo que o DNA paterno danificado crie um embrião. No entanto, durante a fertilização in vitro-ICSI, essa barreira natural à fertilização é perdida e o esperma contendo DNA significativamente danificado ainda pode atingir a fertilização após a microinjeção.
Origem do Estresse Oxidativo
Idiopática
A infertilidade masculina idiopática tem sido associada ao estresse oxidativo por vários grupos de pesquisa. Uma das principais causas dessa associação é a observação de que espermatozóides morfologicamente anormais têm uma capacidade aumentada de gerar ROS, mas também uma capacidade antioxidante reduzida.
Medicamentos e Tratamentos
O uso de tecnologias de reprodução assistida tem o potencial de exacerbar o estresse oxidativo do esperma. Durante o tratamento de fertilização in vitro, o sêmen é centrifugado para separar o esperma do plasma seminal. Isso exacerba o estresse oxidativo, já que a centrifugação aumenta a produção de ROS do esperma muitas vezes, enquanto remove o esperma de antioxidantes protetores no plasma seminal. Além disso, a criopreservação de esperma, outra técnica comumente usada em técnicas de reprodução assistida, está associada a um aumento no estresse oxidativo do esperma.
Drogas como o agente quimioterápico ciclofosfamida têm sido associadas ao estresse oxidativo do esperma. Drogas como aspirina e paracetamol (acetaminofeno) também podem produzir estresse oxidativo ao aumentar a atividade do citocromo P450, aumentando assim a geração de ROS.
Estilo de Vida
Fumar
Fumar resulta em um aumento de 48% nas concentrações de leucócitos seminais e um aumento de 107% nos níveis de ROS seminais. Fumantes têm níveis reduzidos de antioxidantes do plasma seminal, como vitamina E e vitamina C, colocando seus espermatozóides em risco adicional de danos oxidativos.
Álcool
O consumo excessivo de álcool causa um aumento no estresse oxidativo sistêmico, pois o etanol estimula a produção de ROS, enquanto muitos usuários de álcool têm dietas deficientes em antioxidantes protetores.
Um estudo com 46 homens alcoólatras em idade reprodutiva sugeriram a presença de estresse oxidativo dentro do testículo, relatando uma redução significativa na testosterona plasmática, aumento nos subprodutos da peroxidação lipídica sérica e queda nos antioxidantes
Excesso de Exercícios
Extremos de atividade física têm sido associados ao estresse oxidativo. Não é surpreendente que o exercício de alto impacto esteja relacionado ao estresse oxidativo, uma vez que o metabolismo aeróbico muscular cria uma grande quantidade de ROS
Stress Psicológico
Estudos prospectivos recentes relacionaram um período de estresse psicológico com uma redução na qualidade do esperma mediada por um aumento na geração de ROS no plasma seminal e uma redução na proteção antioxidante
Ambiente
Ftalatos
Os ftalatos são produtos químicos usados como amaciante de plásticos e estão contidos em uma ampla variedade de embalagens de alimentos e produtos de higiene pessoal. A exposição aos ftalatos pode ocorrer através do consumo alimentar, absorção dérmica ou inalação e tem sido associada a espermatogênese prejudicada e aumento do dano ao DNA do esperma
Outros
Pesticidas como lindano, metoxicloro, dioxina, partículas de diesel, cádmio, chumbo. O aumento da infertilidade e abortos observado em parceiras de soldadores e trabalhadores de fábricas de baterias/tintas pode ser devido ao dano oxidativo ao DNA do esperma iniciado pela inalação de vapores metálicos.
Infecções
Infecção do trato geniturinário, infecção sistêmica, autoimune/inflamatória, testicular.
Doenças Crônicas
Diabetes
Há muito se reconhece que o diabetes prejudica a fertilidade masculina, interferindo na espermatogênese e na função erétil. Recentemente, foi relatado que os homens diabéticos têm níveis significativamente mais altos de fragmentação do DNA do esperma do que os controles normais. Embora este estudo não tenha medido diretamente o estresse oxidativo, os autores propuseram que o mecanismo mais provável para o aumento observado no dano ao DNA do esperma foi um aumento no estresse oxidativo, já que agora é reconhecido como uma patologia chave subjacente a muitas complicações crônicas do diabetes. Em apoio, estudos usando o modelo de rato diabético induzido por estreptozotocina encontraram um aumento significativo no estresse oxidativo testicular dentro de 6 semanas após o início do estado diabético
Doença Renal Crônica
A inflamação crônica e o estresse oxidativo são altamente prevalentes em pacientes com doença renal crônica e doença renal terminal.
Hemoglobinopatias
Pacientes com hemoglobinopatias, como beta-talassemia maior, apresentam altos graus de estresse oxidativo sistêmico
Sinais laboratoriais sugerindo possível estresse oxidativo espermático:
Motilidade pobre do esperma.
Teratozoospermia.
Elevado número de células redondas (Leucócitos) no sémen.
Aumento da viscosidade do sêmen.
Fraca integridade da membrana espermática no teste de edema hipoosmolar (HOST).
Fertilização ruim na fertilização in vitro de rotina.
Motilidade fraca do esperma após incubação durante a noite com o oócito.
Desenvolvimento deficiente do blastocisto na ausência de um fator feminino claro (idade materna avançada/reserva ovariana deficiente).
Manejo da infertilidade relacionada ao estresse oxidativo
Uma vez que um indivíduo tenha sido identificado como tendo infertilidade relacionada ao estresse oxidativo, o tratamento deve ser direcionado para a identificação e melhoria da causa subjacente antes de considerar o tratamento antioxidante.
- Minimize os gatilhos do “estilo de vida” do estresse oxidativo. Isso pode incluir parar de fumar, melhorar a dieta, perder peso.
- Minimize a exposição ambiental ao calor, poluição e toxinas.
- Tratamento direto do estímulo subjacente para o estresse oxidativo do esperma. Por exemplo, tratamento antibiótico de infecção por Chlamydia ou Mycoplasma.
- Cirurgia. Isso incluiria a ligadura de uma varicocele ou o uso de esperma derivado do testículo durante a fertilização in vitro para melhorar a qualidade do DNA do esperma.
- Suplementos vitamínicos e antioxidantes, com ou sem a adição de medicamentos anti-inflamatórios para diminuir a produção leucocitária de ROS.
- Extração cirúrgica de esperma. Se métodos conservadores, como modificação do estilo de vida, falha na terapia antioxidante, o uso de extração de esperma testicular pode ser justificado.
- Otimize os procedimentos laboratoriais. A minimização do estresse oxidativo iatrogênico pode ser alcançada limitando os tempos de centrifugação do sêmen e evitando o uso de esperma criopreservado, se possível.
Suplementação vitamínica e antioxidante
A homocisteína elevada tem sido associada ao estresse oxidativo. Sabe-se que as vitaminas do grupo B, folato, vitamina B6 e vitamina B12 aumentam a eficiência enzimática das enzimas MTHFR e cistationina β-sintase, responsáveis pela remoção da homocisteína da circulação. Embora ainda não tenha sido comprovado que melhora a qualidade do esperma, o uso de um suplemento vitamínico do grupo B (5 mg de folato, 100 mg de vitamina B6 e 100 µg de vitamina B12) é provavelmente garantido em qualquer homem que apresente hiper-homocisteinemia e estresse oxidativo, pois o tratamento é barato e sem efeitos colaterais significativos.
Vários estudos relataram que os níveis de ROS no sêmen podem ser reduzidos aumentando a capacidade de eliminação do plasma seminal usando suplementos antioxidantes orais. O antioxidante oral astaxantina, carnitina ou uma combinação de antioxidantes como acetilcisteína, β-caroteno, vitamina E e ácidos graxos essenciais demonstrou reduzir diretamente os níveis de ROS seminais.
Um estudo de controle randomizado comparando 3 meses de tratamento com vitamina E (600 mg/dia) com placebo confirmou essa redução nos níveis seminais de ROS. Além disso, uma combinação de 400 mg de vitamina E e 225 µg de selênio ou 300 mg de vitamina E isoladamente demonstrou em estudos controlados por placebo reduzir a produção de ROS no esperma. Outro estudo de 2 meses de tratamento com 1 g de vitamina C e vitamina E relatou uma redução muito significativa no dano ao DNA do esperma. Este achado é apoiado por estudos não controlados que também relataram uma redução no dano ao DNA do esperma com o uso de uma combinação de Vitamina C e E (400 mg cada), β-caroteno (18 mg), zinco e selênio ou uma combinação de acetilcisteína, 180 mg de vitamina E, 30 mg de β-caroteno e ácidos graxos essenciais.
O alho em cápsula também pode ser utilizado pois tem um efeito anti-inflamatório, reduzindo assim potencialmente a produção de ROS de leucócitos seminais.
Visão Geral
Um crescente corpo de evidências agora apóia o papel do estresse oxidativo como uma causa significativa de infertilidade masculina. No entanto, apesar de ser uma patologia comum em homens inférteis, o estresse oxidativo é ignorado por muitos profissionais da infertilidade. A resposta atualmente popular de recorrer a técnicas mecânicas como a fertilização in vitro em todos os casos de infertilidade por fator masculino provavelmente não é a “melhor prática”, uma vez que o DNA paterno danificado por ROS resultará em blastocistos de baixa qualidade, taxas de gravidez abaixo do ideal e um aumento na aborto espontâneo.
Suplementos antioxidantes já foram mostrados em estudos randomizados controlados por placebo que protege o esperma de danos oxidativos relacionados ao DNA e aumenta as taxas de gravidez. Portanto, pode ser prudente considerar o uso de antioxidantes em todos os homens inférteis que exibem estresse oxidativo. Atualmente, um terço dos homens em relacionamentos inférteis já fazem essas terapias, indicando a aceitação do paciente da suplementação antioxidante em combinação com os tratamentos tradicionais. Claro, os antioxidantes devem ser oferecidos em combinação com mudanças no estilo de vida, como evitar toxinas (fumaça de cigarro, poluentes, metais pesados) e calor excessivo.
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