O excesso de ácido folico na gravidez é um risco?

Aqui colocamos alguns trabalhos científicos juntamente com o resumo dos trabalhos que mostram que o excesso de ácido fólico pode ser um risco para o desenvolvimento de autismo na criança. Devemos ressaltar que a deficiência de ácido fólico na gestação é muito mais grave, pois gera pré – eclampsia, risco de aborto, defeito de fechamento do tubo neural que pode acarretar anencefalia e o próprio autismo.

Acontece que o nível de ácido fólico no sangue também não pode estar elevado. Como qualquer medicamento, na dosagem certa ele trata, mas em dosagem alta ele é um veneno.

O ácido fólico deve estar deve estar adequado, nem deficiente e nem em excesso. Por isso é importante o profissional da saúde solicitar o exame de dosagem de ácido fólico no sangue antes de prescrever o uso de ácido fólico.

 

Trabalhos Científicos

A alta ingestão de ácido fólico é um fator de risco para autismo? – uma revisão

Darrell Wiens1,* and M. Catherine DeSoto2

 2017 Nov; 7(11): 149.
Published online 2017 Nov 10. doi: 10.3390/brainsci7110149

O folato é necessário para processos metabólicos e desenvolvimento neural. Garantir seus níveis adequados para mulheres grávidas por meio da suplementação de alimentos à base de grãos com ácido fólico (AF) sintético para prevenir defeitos do tubo neural tem sido uma iniciativa de saúde pública em andamento. No entanto, como as mulheres são aconselhadas a tomar multivitaminas contendo ácido fólico antes e durante a gravidez, a suplementação juntamente com folatos dietéticos naturais levou a um grupo demográfico com níveis séricos altos e crescentes de ácido fólico não metabolizados. Isso levanta preocupações sobre os efeitos prejudiciais do alto teor de ácidos graxos sintéticos séricos, incluindo um aumento no risco de transtorno do espectro autista (TEA). Alguns estudos recentes relataram um efeito protetor da fortificação de ácido fólico contra TEA, mas outros concluíram que há um risco aumentado de TEA e outros resultados negativos do desenvolvimento neurocognitivo. Essas questões são acompanhadas por outras questões de saúde relacionadas a níveis elevados de ácidos graxos não metabolizados no soro. Nesta revisão, descrevemos as razões pelas quais a suplementação excessiva de ácido fólico é uma preocupação e revisamos a história e os efeitos da suplementação. Em seguida, examinamos os efeitos do ácido fólico no desenvolvimento neuronal a partir de experimentos de cultura de tecidos, revisamos os avanços recentes na compreensão dos bloqueios funcionais metabólicos na causa do TEA e no tratamento para eles com formas alternativas, como o ácido folínico, e finalmente resumimos os achados epidemiológicos conflitantes sobre o TEA. Com base nas evidências avaliadas, concluímos que é necessário cautela em relação ao excesso de suplementação

 

Suplementação materna com ácido fólico na saúde da prole por meio da metilação do DNA

Huan-Yu Liu 1Song-Mei Liu 2Yuan-Zhen Zhang 3 4

O significado clínico da suplementação periconcepcional de ácido fólico na prevenção de defeitos do tubo neural neonatal (NTDs) é reconhecido há décadas. Dados epidemiológicos e descobertas experimentais têm consistentemente indicado uma associação entre a deficiência de folato no primeiro trimestre da gravidez e o desenvolvimento fetal deficiente, bem como a saúde da prole (ou seja, DTNs, fendas orofaciais isoladas, distúrbios do neurodesenvolvimento). Além disso, evidências convincentes sugeriram efeitos adversos da sobrecarga de folato durante o período perinatal na saúde da prole (ou seja, doenças imunológicas, autismo, distúrbios lipídicos). Além de vários polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) em genes relacionados ao metabolismo de um carbono do folato (FOCM), as concentrações de folato no soro/plasma/glóbulos vermelhos maternos devem ser consideradas ao aconselhar o acido folico. A informação epigenética codificada por 5-metilcitosinas (5mC) desempenha um papel crítico no desenvolvimento fetal e na saúde da prole. S-adenosilmetionina (SAM), um doador de metil para 5mC, pode ser derivado de FOCM. Como tal, o ácido fólico desempenha um papel de faca de dois gumes na saúde da prole por meio da mediação da metilação do DNA. No entanto, o mecanismo epigenético subjacente ainda não está claro. Nesta revisão, resumimos a ligação entre a metilação do DNA, o acido folico materno e a saúde da prole para fornecer mais evidências para orientação clínica em termos de dosagem e ponto de tempo precisos do acido folico. Estudos futuros são, portanto, necessários para estabelecer os intervalos de referência das concentrações de folato em diferentes trimestres da gravidez para diferentes populações e para esclarecer o mecanismo epigenético para doenças específicas da prole

 

Qual a concentração de ácido fólico no sangue da mãe é considerada alta a ponto de ser um risco para o autismo?

Mas afinal, o que é considerada uma concentração alta de ácido fólico no sangue? O trabalho a seguir elucida um pouco essa dúvida. Um pouco porque é um único trabalho que nos informa as concentrações de ácido fólico no sangue da mãe e a referência de valores normais de ácido fólico variam muito de uma instituição para outra.

 

Folato plasmático materno, níveis de vitamina B12 e suplementação multivitamínica durante a gravidez e risco de Transtorno do Espectro Autista na Coorte de Nascimentos de Boston

Nesta coorte de nascimentos de minoria urbana de baixa renda, observamos um risco elevado de TEA associado a altos níveis de folato plasmático materno (>59 nmol/L), que excede em muito o limite de excesso sugerido pela OMS (>45,3 nmol/L); no entanto, a suplementação vitamínica materna relatada foi protetora. O excesso de vitamina B12 materna (>600 pmol/L) na gravidez também mostrou estar associado a um maior risco de TEA na prole. O risco de TEA era maior se as mães tivessem excesso de folato pré-natal e níveis de vitamina B12. Nossas descobertas justificam investigação adicional e destacam a necessidade de identificar níveis ideais de folato pré-natal e vitamina B12 que maximizem os benefícios à saúde e, ao mesmo tempo, minimizem o risco de excesso e suas consequências adversas associadas, como TEA.
A saber:
59nmol/L é igual a 25.96 Ng/ml que é a medida usualmente realizada pelos laboratórios no Brasil
45,3 nmol/L é igual a 19,9 Ng/ml
Portanto, segundo o trabalho acima o limite de excesso sugerido pela OMS é de 19,9 Ng/ml e os níveis de ácido fólico encontrado nas mães de crianças com transtorno do espectro autista é de 25,96 Ng/ml
Esses valores normais de referência variam bastante. Segundo a Universidade da Califórnia é considerado normal a concentração de 2,7 até 17 ng/ml ou 6,12 até 38,52 nmol/L
Já o laboratório Labi Exames considera os valores normais de Vitamina B9 (Ácido Fólico/Folato) devem estar entre 3.10 – 20.50 ng/mL.
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